Glucagon nasal ou injectable pour les enfants atteints de DT1

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Malgré les efforts pour maintenir la glycémie d’un enfant dans la cible, l’imprévisibilité des événements de la vie peut mener à un épisode d’hypoglycémie sévère pour lequel il vaut mieux être préparé. Le risque d’hypoglycémie sévère est plus élevé chez les enfants vivant avec le DT1 que chez les adultes vivant avec la même condition. Cette différence s’explique par le fait que les enfants peuvent être moins conscients de leurs symptômes et moins portés à en parler. Lors d’un épisode d’hypoglycémie, si votre enfant n’est pas en mesure d’ingérer en toute sécurité des comprimés de glucose ou du jus de fruit, quelqu’un devra lui administrer du glucagon, une hormone qui augmente le taux de glucose dans le sang. Avant 2019, le glucagon ne pouvait être administré que par injection, mais il est désormais également disponible sous forme de vaporisateur nasal pour les personnes âgées de 4 ans et plus. Lorsque préparées et administrées selon les recommandations d’usage, les deux formes ont une efficacité similaire. Cependant, plusieurs études suggèrent qu’en situation d’urgence la préparation et l’administration du glucagon ne sont pas toujours optimales, ce qui peut nuire à l’efficacité du traitement.

Une étude récente menée au Québec a examiné l’efficacité du glucagon nasal par rapport au glucagon injectable pour les parents, les tuteurs et les intervenants du milieu scolaire qui ne sont pas familiers avec l’administration du glucagon. Dans cette étude, les participants ont été invités à regarder deux courtes vidéos de deux minutes chacune sur l’utilisation de ces deux formes de glucagon. Trois mois après, ils ont participé à une mise en situation dans laquelle ils devaient administrer les deux sortes de glucagon dans un contexte stressant.

L’étude a démontré que le glucagon nasal était plus rapide et plus facile à administrer et avait plus de chance d’être administré avec succès que le glucagon injectable. 

De nombreuses erreurs ont été commises au moment d’administrer le glucagon injectable comme oublier d’éliminer l’air de la seringue, injecter seulement le diluant sans essayer de le mélanger à la poudre de glucagon ou encore donner une dose complète au lieu d’une demi-dose, requise dans le cas d’un enfant. Certains participants ont même tenté d’administrer de l’insuline. Les erreurs dans l’administration du glucagon nasal ont été plus rares (p. ex., ne pas avoir poussé le piston jusqu’au bout).Le glucagon nasal semble donc montrer de nombreux avantages comparativement au glucagon injectable, en particulier avec le contexte scolaire qui entoure les enfants vivant avec le DT1.  Cependant, il est important de rappeler ici que le glucagon nasal est approuvé seulement pour les enfants de 4 ans et plus, et que le glucagon injectable est donc le seul traitement disponible pour les plus jeunes. 

Les vidéos utilisées pour l’étude peuvent être visionnées, téléchargées et partagées à l’aide des liens suivants :

Hypoglycémie sévère

L’hypoglycémie sévère se produit lorsque la glycémie chute de façon importante (souvent en dessous de 2,8 mmol/L) et que l’on observe chez la personne une incapacité à demander de l’aide et à administrer le traitement par elle-même. Chez les adolescents et les adultes, on parle d’un épisode où la personne aurait été incapable de traiter l’hypoglycémie seule. Les symptômes peuvent varier, mais comprennent généralement des tremblements, une sudation excessive, une confusion, une irritabilité et, dans certains cas, une perte de connaissance qui peut comporter des convulsions.

L’hypoglycémie sévère est souvent décrite comme un moment effrayant, paniquant, alarmant et dangereux devant lequel les personnes, en particulier les êtres chers, se sentent démunies et pas assez préparées. Un peu plus de 10 % des personnes qui vivent avec le DT1 ont un épisode d’hypoglycémie sévère chaque année. Il est donc important d’être vigilant face aux symptômes d’hypoglycémie et avoir un plan d’action afin de pouvoir intervenir rapidement en cas de chute importante du taux de sucre.

Le glucagon doit être utilisé en cas d’hypoglycémie sévère si la prise de sucre par la bouche n’est pas possible (incapacité à avaler, perte de connaissance). Il s’agit d’un traitement d’urgence qui permet de « relâcher/libérer » toutes les réserves de glucose (sucre) présentes dans le foie. Il faut attendre entre 5 et 20 minutes après l’administration pour que la glycémie remonte en haut de 4,0 mmol/L. 

Références :

  • Yue-Pei Wang et al., Comparison of Intranasal and Injectable Glucagon Administration among Pediatric Population Responders. Manuscript accepted in Diabetes Technology and Therapeutics.
  • Madar, Houssein et al. Influence of severe hypoglycemia definition wording on reported prevalence in adults and adolescents with type 1 diabetes: a cross-sectional analysis from the BETTER patient-engagement registry analysis. Acta diabetologica vol. 60,1 (2023): 93-100. https://link.springer.com/article/10.1007/s00592-022-01987-9
  • Brazeau, Anne-Sophie et al. Self-reported severe and nonsevere hypoglycemia in type 1 diabetes: population surveillance through the BETTER patient engagement registry: development and baseline characteristics. Canadian journal of diabetes vol. 46,8 (2022): 813-82. https://www.canadianjournalofdiabetes.com/article/S1499-2671(22)00134-4/fulltext

Mise à jour palpitante de l’essai de Sernova sur le diabète de type 1

Le chercheur principal confirme que les participants à l’essai qui présentaient des antécédents d’insensibilité à l’hypoglycémie ne sont désormais plus dépendants de l’insuline.

Le financement de la recherche sur les thérapies de remplacement des cellules constitue l’une des entreprises les plus importantes de FRDJ à l’échelle mondiale, dans le cadre de ses efforts pour appuyer la recherche la plus prometteuse visant à guérir le diabète de type 1 (DT1). 

Le 10 janvier 2022, Sernova Corp. a partagé une mise à jour de l’avancement de la phase 1/2 de son essai clinique sur le DT1, un essai clinique de sa thérapie de remplacement des cellules que FRDJ finance. Les résultats ont été présentés par le Dr Piotr Witkowski, chercheur principal de l’essai clinique à l’université de Chicago.

Sernova est une société de médecine régénérative au stade clinique et elle a continué à montrer des résultats prometteurs pour son système Cell Pouch™. Lorsque ce système est transplanté avec des îlots producteurs d’insuline, il a démontré de façon constante dans les essais en cours qu’il pouvait produire de l’insuline chez les personnes atteintes de DT1 et que les participants maintenaient un taux de glycémie plus stable. De plus, il a démontré une sécurité et une tolérabilité soutenues. Dans l’essai clinique actuel de Sernova, les patients doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet des cellules implantées.

L’approche de Sernova pour le DT1 implique la transplantation de cellules d’îlots purifiées (les cellules dans le pancréas qui produisent de l’insuline et qui sont détruites chez les personnes atteintes de DT1) provenant des donneurs d’organe dans la Cell Pouch™, un dispositif médical implantable qui permet à ces cellules de survivre à long terme et de produire de l’insuline. Il s’agit d’une thérapie de remplacement des cellules qui peut guérir le DT1.

L’objectif de la phase 1/2 de l’essai clinique de Sernova consiste à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité de la Cell Pouch™ transplanté avec des îlots producteurs d’insuline chez les participants à l’essai atteints de DT1 qui présentent des antécédents d’insensibilité à l’hypoglycémieet des épisodes d’hypoglycémie graves.

Pour prendre part à l’étude, les participants doivent répondre à des critères d’admissibilité stricts, y compris, mais sans s’y limiter, un DT1 de longue date, des épisodes récents d’insensibilité à l’hypoglycémie et une absence de peptide C stimulé par le glucose que l’on détecte dans leur flux sanguin (un biomarqueur qui montre que le corps fabrique sa propre insuline).

L’insensibilité à l’hypoglycémieest l’incapacité d’une personne à reconnaître les symptômes de l’hypoglycémie avant qu’ils ne deviennent graves, voire mortels. Elle survient généralement quand la glycémie est inférieure à 3,0 mmol/L et on estime qu’elle affecte environ 15 % des personnes atteintes de DT1.

Les faits saillants de l’étude sont les suivants :

  • Une sécurité et une tolérabilité maintenues et continues de la Cell Pouch™.
  • La transplantation d’îlots dans la Cell Pouch™ a permis l’établissement d’une nouvelle fonction mesurable des îlots, documentée par des niveaux détectables de peptide C stimulé chez les trois premiers participants qui ont terminé le parcours de transplantations.
  • Une seule autre transplantation intraportale d’îlots a suffi aux deux premiers participants pour atteindre et maintenir une indépendance à l’insuline et une absence d’épisodes d’hypoglycémie graves pendant plus de 21 et 2 mois, respectivement.
  • Le troisième participant transplanté, qui a récemment terminé son parcours de transplantations de la Cell Pouch™ et une autre perfusion intraportale d’îlots, a observé des améliorations dans le contrôle de sa glycémie, des taux de peptide C proches de la normale, une absence d’épisodes d’hypoglycémie graves et des réductions de l’utilisation quotidienne d’insuline.
  • Trois autres participants avancent dans l’étude.

Le système Cell Pouch™ de Sernova a été créé dans le but de traiter un jour les personnes atteintes de DT1 et d’autres maladies chroniques, en ayant recours à des technologies dérivées de cellules souches qui ne nécessiteront pas d’immunosuppression. Sernova collabore avec d’autres entreprises pour faire évoluer le système Cell Pouch™ vers des tests utilisant une source dérivée de cellules souches, ainsi que des approches qui réduiront ou élimineront le besoin d’immunosuppression.

Jusqu’à maintenant, avec nos organismes partenaires, FRDJ a investi plus de 140 millions de dollars dans la recherche sur les thérapies de remplacement des cellules pour les personnes atteintes de DT1. Alors que nous célébrons en 2022 le 100ème anniversaire de la première injection d’insuline réussie, voici un autre exemple de l’excellence canadienne dans la recherche sur le diabète qui accélère notre quête de thérapies de guérison.

Résumé de la recherche sur le diabète de type 1 pour l’été 2021

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Découvrez les dernières mises à jour de la recherche sur le diabète de type 1
Notre tour d’horizon de la recherche vous présente les histoires les plus passionnantes de la recherche sur le diabète de type 1 (DT1) dans le monde, y compris les nouveaux essais cliniques, les avancées en matière de traitement et les projets de recherche qui ont la plus grande influence sur la guérison et la prévention du DT1, tout en améliorant des vies aujourd’hui.

Voici ce qu’il faut savoir sur la recherche du diabète de type 1 pour l’été :
American Diabetes Association Annual Meeting
Du 25 au 29 juin, l’association américaine du diabète (ADA) a tenu sa réunion annuelle. En raison de la pandémie, il s’agissait d’une réunion virtuelle, mais elle a tout de même rassemblé des chercheurs et des cliniciens du monde entier pour partager leurs recherches, les résultats des essais cliniques et les dernières innovations en matière de technologie du diabète.

Il convient de signaler une mise à jour de ViaCyte Inc., une société de médecine régénérative au stade clinique centrée sur le développement de thérapies cellulaires vers un remède fonctionnel pour les patients atteints de diabète insulino-dépendant. Ils ont présenté des données cliniques préliminaires convaincantes de leur thérapie de remplacement des cellules des îlots de Langerhans dérivées de cellules souches, PEC-Direct, pour le DT1. Les résultats montrent que PEC-Direct abaisse l’HbA1c, augmente le temps dans la plage et entraîne la production de peptide C (un biomarqueur de la production d’insuline par les cellules bêta fonctionnelles). Ces données représentent la première fois qu’il a été prouvé que des cellules progénitrices pancréatiques implantées produisent du peptide C à des niveaux cliniquement pertinents chez un participant à un essai clinique. D’autres résultats de l’étude sont attendus l’année prochaine.

Pour en savoir plus, cliquez ici.

D’autres chercheurs financés par FRDJ ont présenté des données de fine pointe sur le ciblage du système immunitaire pour traiter le DT1, les approches de dépistage du risque de DT1, les systèmes en boucle fermée de la prochaine génération, la télésanté pour améliorer les résultats des DT1 et les insulines sensibles au glucose ou intelligentes, qui sont conçues pour « s’activer » uniquement au besoin pour réduire la glycémie et « s’arrêter » lorsque la glycémie se situe dans la plage normale.
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Mise à jour sur le médicament de prévention de l’hypoglycémie de Zucara Thérapeutiques
L’hypoglycémie est une conséquence fréquente et involontaire de l’insulinothérapie chez les personnes atteintes de DT1 et d’autres types de diabète insulinodépendant. L’hypoglycémie est associée à une morbidité et une mortalité importante, mais il n’existe actuellement aucun médicament pour la prévenir.

À La société canadienne Zucara Thérapeutiques on essaie de trouver une réponse. Un traitement à prise unique quotidienne appelé ZT-01 est mis au point, il rétablit la réponse naturelle au glucagon d’une personne atteinte de DT1 afin qu’elle puisse lutter contre l’hypoglycémie – et ainsi prévenir les dépressions graves. Auparavant, FRDJ avait financé le projet Zucara pour qu’il franchisse la « vallée de la mort », c’est-à-dire la phase où une découverte de recherche se traduit par une thérapie ou une technologie, mais où il y a un manque d’aide financière la concrétiser. Puis, en avril 2020, Zucara a obtenu le soutien d’un important fonds de capital de risque pour faire passer le ZT-01 aux essais cliniques.

L’entreprise passe maintenant à une étude de phase 1b qui testera l’effet du ZT-01 sur les niveaux de glucagon pendant l’épisode de l’hypoglycémie chez les personnes atteintes de DT1. En novembre 2020, Zucara a également annoncé un nouveau financement pour élargir le développement du ZT-01 pour la prévention de l’hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 nécessitant de l’insuline, ce qui indique qu’un nombre encore plus grand de personnes pourraient bénéficier de ce nouveau médicament.

Plus d’informations ici.
Le Teplizumab n’a pas été encore approuvé par la FDA américaine….

Un essai clinique financé par FRDJ a récemment démontré qu’un médicament de thérapie immunitaire appelé Teplizumab retardait de trois ans en moyenne l’apparition du DT1 chez les personnes à risque élevé. Le médicament, actuellement développé par Provention Bio, a récemment été soumis à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis – le premier médicament modificateur de la maladie jamais soumis à l’approbation de l’organisme de réglementation. Le 27 mai 2021, un comité consultatif de la FDA a recommandé que le Teplizumab soit approuvé pour la prévention du DT1.

Cependant, le 2 juillet, la FDA a émis une lettre de réponse complète à Provention Bio, ce qui signifie que le Téplizumab n’a pas été approuvé pour retarder le DT1 clinique chez les personnes à risque à ce jour. Toutefois, cette décision était attendue, car Provention Bio avait précédemment indiqué que la FDA avait soulevé des questions sur la comparabilité entre le produit commercial et le médicament utilisé dans l’essai clinique. Fait important, la lettre de réponse complète « n’a pas cité de déficiences cliniques liées aux ensembles de données sur l’efficacité et la sécurité qui ont soumises. »

FRDJ est reconnaissante à la FDA pour sa considération et son examen de ce médicament et attend avec impatience que Provention Bio règle les questions en suspens et travaille avec la FDA pour mettre cette thérapie sur le marché en toute sécurité.

Lisez le communiqué de presse de Provention Bio ici.

L’intelligence artificielle identifie les facteurs de risque de DT1 chez les enfants
Une collaboration entre FRDJ et IBM a donné lieu à une publication qui ajoute de nouvelles informations sur le risque de DT1 chez les enfants. Dans le cadre de l’étude Type 1 données intelligentes (T1DI) – la plus importante du genre pour les indicateurs du T1 chez les enfants – on a combiné les données de 5 études dans 4 pays et appliqué l’intelligence artificielle pour révéler de nouvelles perspectives. Les résultats indiquent que les enfants présentant de multiples autoanticorps (marqueurs de l’auto-immunité du DT1) ont 90 % de chances de développer le DT1 à l’intérieur de 15 années, alors que les enfants dont le test est systématiquement positif pour un seul autoanticorps n’ont que 30 % de chances.  

Non seulement ces résultats ouvrent-ils la voie à une meilleure compréhension des facteurs de risque de DT1, mais ils contribueront à l’élaboration de lignes directrices pour le dépistage systématique, la surveillance et la gestion des enfants à risque dans différents milieux de soins de santé.
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Annonce d’une nouvelle subvention de Brain Canada et de FRDJ pour la recherche en santé mentale
Le 29 juin, Brain Canada et FRDJ ont officiellement lancé les subventions d’équipe FRDJ Canada – Brain Canada pour la santé mentale des personnes atteintes du diabète de type 1, un programme visant à soutenir la recherche sur le développement, la validation ou la mise en œuvre d’interventions qui permettent de s’attaquer aux problèmes de santé mentale chez les personnes atteintes du diabète de type 1.  

Cette nouvelle opportunité de financement est ouverte aux équipes de recherche composées d’au moins deux chercheurs indépendants provenant d’institutions différentes, ou de départements distincts au sein d’une même institution.  

Pour plus d’informations sur cette collaboration et sur la manière dont elle vise à améliorer les résultats en matière de santé mentale chez les personnes atteintes de diabète de type 1, veuillez lire ici.
La recherche financée par FRDJ est mise à profit pour développer une plateforme virtuelle de soutien par les pairs pour les jeunes atteints de DT1
Avec le soutien d’une subvention de FRDJ, la Dre Tricia Tang développe une plateforme numérique innovante appelée REACHOUT qui relie le soutien en santé mentale dirigé par des pairs pour les adultes vivant avec le DT1 en Colombie-Britannique. La plate-forme a le potentiel de combler un vide majeur pour de nombreuses personnes atteintes de DT1 qui souffrent de diabète, en particulier pour celles vivant dans des zones rurales et éloignées où les soutiens sont limités.

Grâce à un financement nouvellement attribué par le biais d’un Prix de la recherche en santé numérique de la Colombie-Britannique Children, le Dr Tang adaptera la plate-forme pour les jeunes atteints de DT1 et créera REACHOUT NexGEN.

L’objectif ultime est de traduire la plate-forme REACHOUT pour offrir un soutien en santé mentale dirigé par des pairs, aux enfants et aux adolescents atteints de DT1, ainsi qu’à leurs parents, afin de réduire la détresse et d’améliorer la qualité de vie et les résultats en matière de santé.

Nous vous tiendrons au courant des résultats de ces essais et de ce qu’ils signifient pour le passage éventuel du produit du laboratoire au marché. Nous vous fournirons également des mises à jour sur les progrès de la recherche et sur ce qu’ils pourraient signifier pour la communauté canadienne du diabète de type 1.